Arahan penggunaan Tofranil

Antidepresan - antidepresan trisiklik yang menyekat pengambilan semula monoamin di otak

Sinonim: Depsonil, Imizin, Imipramine, Prloygan, Tofranil.

mengenai penggunaan ubat secara perubatan

MELIPRAMIN® (MELIPRAMIN®)

(imipramin | imipramine)

Nombor pendaftaran:

P No. 014539 / 01-2002 bertarikh 18/11/2002

Nama dagangan:

Nama bukan hak milik antarabangsa:

Bentuk dos:

Penyelesaian untuk suntikan intramuskular

tidak berwarna, larutan akueus telus, tidak berbau atau hampir tidak berbau. Komposisi: 2 ml larutan mengandungi 25 mg bahan aktif imipramine hidroklorida, serta bahan tambahan: asid askorbik, natrium pirosulfit, natrium sulfat anhidrat, natrium klorida dan air untuk suntikan.

Kumpulan farmakoterapi: antidepresan

Kod ATC: N06AA02.

Sifat farmakologi:

Farmakodinamik: imipramine adalah antidepresan trisiklik, turunan dibenzoazepine. Menyekat pengambilan semula monoamin di otak; mengurangkan kelambatan motor, meningkatkan mood, membantu menormalkan tidur, mempunyai kesan psikostimulasi yang tidak dapat diekspresikan.

Pada permulaan rawatan, tindakan sedatif mungkin dilakukan, yang kurang jelas daripada amitriptyline. Mempunyai kesan m-antikolinergik, antispasmodik myotropik, antihistamin. Tidak menghalang MAO.

Kesan antidepresan berkembang secara beransur-ansur, kesan terapeutik yang optimum dapat dicapai setelah 1-3 minggu (mungkin setelah 4 minggu) dari awal rawatan.

Farmakokinetik:

Imipramine melintasi penghalang darah-otak dan plasenta, dan juga masuk ke dalam susu ibu. Imipramine dimetabolisme secara meluas di hati untuk membentuk metabolit aktif desipramine.

Tahap plasma kedua-dua bahan bergantung pada ciri individu pesakit. Kedua-dua bahan mengikat protein plasma (imipramine - 60-96%; desipramine - 73-92%). Kepekatan puncak dalam plasma darah (Cmax) dicapai dalam 30-60 minit selepas pemberian intramuskular.

Separuh hayat (T1 / 2) adalah dari 9 hingga 28 jam. Kepekatan aktif terapeutik dalam plasma darah adalah 0,05-0,18 mg / l, toksik - 0,7 mg / l, lebih mematikan - 1,6 mg / l. Perkumuhan berlaku terutamanya oleh buah pinggang.

Petunjuk untuk digunakan:

Keadaan depresi dan kemurungan pelbagai etiologi (endogen, organik, psikogenik), disertai dengan perencatan motorik dan ideologi. Gangguan panik. Gangguan obsesif-kompulsif.

Kontraindikasi:

Hipersensitiviti terhadap ubat.

Kehamilan
Tempoh penyusuan
Kegagalan hepatik dan / atau buah pinggang
Kegagalan jantung, infark miokard (tempoh akut)
Penggunaan gabungan dengan perencat MAO
Diabetes mellitus (dalam tahap dekompensasi), hipertiroidisme (lihat Arahan khas)
Adenoma prostat; atony pundi kencing (lihat Arahan khas)
Glaukoma sudut tertutup
Zaman kanak-kanak
Boleh digunakan dengan berhati-hati pada pesakit dengan epilepsi.

Kaedah pentadbiran dan dos:

Penyelesaian untuk suntikan hanya digunakan secara intramuskular! Rawatan dengan ubat suntikan dijalankan dalam jangka masa yang singkat. Kemudian pesakit perlu dipindahkan ke pil oral Melipramine secara oral..

Pada hari pertama rawatan, 25 mg imipramine diberikan secara intramuskular tiga kali sehari. Pada hari-hari berikutnya, jika perlu, dos dapat ditingkatkan. Dos harian maksimum tidak boleh melebihi 100mg. Kemudian, mulai hari ketujuh permulaan terapi, dosnya secara beransur-ansur dikurangkan dengan menggantikan satu suntikan dengan minum pil di dalamnya.

Bermula dari hari ke-13 permulaan terapi, pesakit harus dipindahkan sepenuhnya ke pentadbiran oral ubat pada dos 25 mg? 4 kali sehari. Sekiranya berlakunya kambuh penyakit, ada kemungkinan untuk menggunakan semula ubat tersebut secara intramuskular.

Dianjurkan untuk memulakan rawatan pesakit tua dengan dos yang lebih rendah. kumpulan pesakit ini lebih terdedah kepada komplikasi dan mereka mungkin mempunyai reaksi serius terhadap dos yang lebih tinggi.

Kesan sampingan:

Dari sisi sistem saraf pusat:

sakit kepala, pening, ubat pelali berlebihan, paresthesia, gegaran, kejang, disarthria, gangguan koordinasi, gangguan tidur, pergolakan, halusinasi, gangguan penginapan.

Dari saluran gastrousus:
mulut kering, stomatitis, mual, muntah, sembelit, penyumbatan usus, jarang hepatitis.

Di bahagian sistem kardiovaskular:
takikardia, aritmia, hipotensi ortostatik.

Dari sistem kencing:
pengekalan kencing.

Reaksi alahan:
exanthema, fotosensitiviti, edema Quincke.

Perubahan dalam sistem hematopoietik:
leukositosis, eosinofilia, jarang - leukopenia, trombositopenia, agranulositosis.

ginekomastia, galaktorea, penurunan libido, perubahan tahap glukosa darah.

Overdosis:

Sekiranya berlaku overdosis, nampaknya:

kegelisahan psikomotor, mulut kering, murid melebar, takikardia, pengekalan kencing, kekeliruan, kesukaran bernafas dan sawan, koma.

adalah perlu untuk memantau fungsi sistem kardiovaskular dan pernafasan dan menjalankan terapi simptomatik. Untuk kejang, diazepam, phenytoin, phenobarbital disuntik secara intravena. Imipramine tidak dikeluarkan melalui dialisis; diuresis paksa juga tidak berkesan.

Interaksi dengan produk ubat lain:

Anda tidak boleh menggunakan imipramine bersama-sama dengan ubat penghambat MAO kerana kesan toksik, yang menyebabkan krisis hipertensi, demam dan sawan. Setelah menghentikan pengambilan MAO inhibitor, perlu berehat 2-3 minggu sebelum pelantikan Melipramine (dan sebaliknya). Hati-hati harus diberikan semasa digunakan serentak dengan:

Inhibitor pengoksidaan mikrosom (kerana metabolisme terganggu dan jangka hayat T1 / 2 yang berpanjangan)
Phenytoin (kerana lemahnya kesan antikonvulsan)
Penyekat adrenergik dan ubat-ubatan yang mempunyai kaitan dengan reseptor adrenergik? -2 (guanethidine, clonidine, methyldopa) - membawa kepada penurunan kesan hipotensi
Phenothiazines, benzodiazepin - kerana peningkatan tindakan penghambatan pusat
Ubat tiroid (kerana peningkatan kesan adrenergik)
Adrenomimetik (adrenalin, norepinefrin, mezaton) kerana peningkatan risiko takikardia, aritmia, hipertensi arteri
M-antikolinergik (terdapat penjumlahan tindakan antikolinergik ubat)
Dadah yang mempunyai kesan kemurungan pada sistem saraf pusat, menyebabkan peningkatan kesan kemurungan pusat

Arahan khas:

Peningkatan keadaan pesakit berlaku selepas 1-3 minggu dari awal rawatan.
Rawatan sokongan mesti dijalankan sekurang-kurangnya 3 bulan.


Rawatan melipramine harus berakhir secara beransur-ansur (gangguan rawatan yang tiba-tiba boleh menyebabkan mual, sakit kepala, ketidakselesaan, kegelisahan, gangguan tidur, aritmia jantung, dan gejala extrapyramidal).

Rawatan pesakit dengan pemikiran bunuh diri harus dilakukan di bawah pengawasan ketat orang lain sehingga muncul tanda-tanda peningkatan yang signifikan dalam keadaan pesakit..

Dalam kes kemurungan bipolar, ubat boleh memprovokasi peralihan pesakit ke fasa manik. Pesakit dengan epilepsi memerlukan perhatian khusus semasa rawatan, kerana ubat tersebut boleh mencetuskan serangan epilepsi pada hari-hari pertama rawatan.

Semasa rawatan pesakit dengan Melipramine, terapi elektrosok harus dielakkan. Pada hari-hari awal merawat panik dengan antidepresan trisiklik, kebimbangan psikomotor meningkat secara paradoks. Sekiranya keadaan ini tidak hilang dalam 2 minggu, maka disarankan untuk menetapkan ubat dengan derivatif benzodiazepin.

Oleh kerana tindakan antikolinergik, Melipramine harus digunakan dengan berhati-hati pada pesakit dengan hipertrofi prostat dan / atau terdedah kepada sembelit yang berterusan..

Pesakit dengan penyakit arteri koronari, hepatik dan / atau gagal ginjal, diabetes mellitus, atau hipertiroidisme memerlukan perhatian khusus semasa rawatan.

Melipramine harus digunakan dengan berhati-hati pada pasien dengan pheochromocytoma atau porphyria akut kerana ancaman pemburukan penyakit dengan perkembangan krisis. Pesakit tua, dan juga kanak-kanak, mungkin mengalami kesan sampingan yang serius, oleh itu, rawatan dalam kumpulan ini harus dimulakan dengan dos terendah..

Pesakit tidak boleh mengambil minuman beralkohol sepanjang rawatan.

Sebelum rawatan dan sepanjang rawatan, adalah perlu untuk selalu memantau pesakit oleh anggota perubatan, serta pemantauan rutin tahap tekanan darah, gambar darah, ECG, dan keadaan hati yang berfungsi..

Semasa rawatan dengan Melipramine, anda tidak boleh memandu kenderaan atau melakukan kerja lain yang memerlukan perhatian dan kelajuan reaksi psikomotor yang meningkat.

Borang pelepasan:

Ampul yang mengandungi 25 mg imipramine hidroklorida dalam 2 ml larutan dibungkus dalam 5 keping dalam kemasan jalur lepuh dan dua paket kontur lepuh berserta arahan penggunaan disertakan dalam kotak kadbod.

Keadaan simpanan:

Simpan ubat pada suhu 15-25 ° C, terlindung dari cahaya. Jauhkan dari jangkauan kanak-kanak.

Jangka hayat:

2 tahun. Jangan gunakan ubat selepas tarikh luput yang tercetak pada bungkusan.

Keadaan pengeluaran farmasi:

Dikeluarkan oleh preskripsi.

Pengilang:

Loji farmaseutikal EGIS A.O.
1106 Budapest, st. Keresturi, 30-38 Hungary

Pejabat perwakilan JSC "Farmaseutikal EGIS" (Hungary):
Moscow, st. Ivana Franko, 8

Imipramine

Nama kimia

N- (3-dimethylaminopropyl) -iminodibenzyl hydrochloride atau 5- (3-dimethyl-aminopropyl) -10,11-dihydro-5H-dibenzo [b, f] -azepine hidroklorida

Sifat kimia

Imipramine, salah satu antidepresan trisiklik pertama, masih digunakan hari ini kerana kecekapannya yang tinggi. Pada akhir 50-an abad ke-20, syarikat farmaseutikal Novartis mengeluarkan ubat ini, sangat berguna dalam rawatan kemurungan tahan..

Komposisi ubat paling sering dimasukkan dalam bentuk hidroklorida. Serbuk kristal putih atau putih dengan warna apa pun mudah larut dalam alkohol dan air, larut dalam aseton, tidak larut dalam benzena dan eter. Berat molekul sebatian kimia = 280.4 gram setiap mol. Terdapat dalam bentuk tablet dengan dos yang berbeza, dalam bentuk penyelesaian untuk suntikan.

kesan farmakologi

Thymoleptic, antidysuric, antidepressant, psychostimulating.

Farmakodinamik dan farmakokinetik

Bahan ini menghalang pengambilan semula monoamin neurotransmitter, serotonin, norepinefrin, dopamin pada ujung saraf presinaptik neuron. Imipramine meningkatkan kepekatan mereka dalam celah sinaptik dan meningkatkan aktiviti fisiologi. Ubat ini mempunyai kesan alpha dan m-kolitolitik. Dengan pemberian ubat secara sistematik, mood pesakit dan perencatan motor bertambah baik, perasaan melankolis hilang, mental dan nada badan meningkat.

Tahap ketersediaan bio oral berbeza dari 30 hingga 77%. Kepekatan maksimum dapat diperhatikan dalam masa 60-120 minit selepas pemberian oral dan setengah jam hingga satu jam selepas pemberian intramuskular. Separuh hayat adalah dari 4 jam hingga sehari. Ubat ini mempunyai tahap pengikatan yang tinggi terhadap protein plasma darah, hingga 95%. Bahan ini diedarkan secara merata melalui tisu, mengatasi BBB dan halangan histohematogen lain. Ubat ini cenderung terkumpul di buah pinggang, tisu otak dan hati. Di hati, ia dimetabolisme menjadi desmethylimipramine. Ia dikeluarkan dalam air kencing dalam bentuk metabolit yang tidak aktif pada siang hari dalam bentuk yang tidak berubah. Lebih kurang 20% ​​dikeluarkan dalam air kencing.

Petunjuk untuk digunakan

  • untuk rawatan kemurungan pelbagai asal usul, endogen, reaktif, tidak berperikemanusiaan, alkoholik, klimaks;
  • pesakit dengan psikopati dan neurosis dengan kemurungan;
  • pesakit dengan gangguan panik;
  • untuk rawatan bedwet pada masa kanak-kanak;
  • semasa menjalankan rawatan yang kompleks pada pesakit dengan sakit kronik.

Kontraindikasi

Imipramine dikontraindikasikan untuk mengambil:

  • melanggar kerja organ hematopoietik;
  • pesakit dengan kekurangan buah pinggang dan hepatik;
  • pesakit yang baru-baru ini mengalami infark miokard;
  • dengan glaukoma penutupan sudut;
  • pesakit dengan atony pundi kencing;
  • dengan hiperplasia prostat jinak;
  • wanita pada trimester pertama kehamilan;
  • semasa menyusu;
  • jika anda alah kepada bahan, antidepresan trisiklik lain atau derivatif dibenzoazepin.

Kesan sampingan

Semasa rawatan dengan imipramine, anda mungkin mengalami:

  • sawan, tinitus;
  • ruam pada kulit, bengkak lidah dan muka, gatal-gatal, peningkatan kepekaan terhadap cahaya, eosinofilia;
  • penyakit kuning kolestatik, galaktorea, pembengkakan payudara, agranulositosis.

Imipramine, arahan aplikasi (Cara dan dos)

Doktor harus menetapkan rejimen dos ubat secara individu.

Bagi orang dewasa, 25 hingga 50 mg ubat ditetapkan, 3-4 kali sehari, secara lisan.

Dos untuk kanak-kanak berumur 6 hingga 12 tahun adalah dari 10 hingga 30 mg sehari, dibahagikan kepada 2 dos. Untuk kanak-kanak berumur 12 tahun, anda boleh memberi resep sehingga 50 mg sehari, dua kali sehari.

Untuk rawatan membasahi tidur, 25 hingga 75 mg bahan diresepkan sekali sehari satu jam sebelum tidur..

Gunakan ubat secara intramuskular sehingga 0.1 gram sehari.

Dos harian maksimum untuk pemberian oral dalam rawatan pesakit luar ialah 0.2 gram; di persekitaran hospital - hingga 0.3 gram; untuk pesakit tua dan orang di bawah umur 18 tahun - hingga 0.1 gram.

Overdosis

Sekiranya berlaku overdosis, terdapat: ataksia, pening, pergolakan psikomotorik yang teruk, koma, takikardia, stupor, keruntuhan, hipotensi arteri, sianosis, demam, muntah.

Sebagai terapi (selepas pemberian oral), mangsa dicuci dengan perut, diberi arang aktif, salisilat physostigmine disuntik secara intravena, rawatan simptomatik dilakukan, antikonvulsan diberikan.

Interaksi

Barbiturate mengurangkan kepekatan plasma suatu bahan.

Imipramine, apabila digabungkan dengan ubat-ubatan yang menghalang kerja sistem saraf pusat, etil alkohol, meningkatkan kesan sampingannya, tekanan dapat menurun dengan ketara dan kemurungan pernafasan meningkat.

Pengambilan gabungan bahan dengan perencat MAO secara signifikan meningkatkan risiko kejang, hipertermia, pergolakan psikomotor, koma.

Pemberian ubat secara serentak dengan ubat antikolinergik membawa kepada kesan antikolinergik tambahan.

Persediaan hormon tiroid meningkatkan kesan adrenergik dari pengambilan ubat, takikaritmia, angina pectoris mungkin berlaku.

Apabila digabungkan dengan agonis adrenergik, norepinefrin, epinefrin, mesaton, bahan ini meningkatkan risiko terkena hipertensi arteri, takikardia, aritmia jantung.

Clonidine di bawah tindakan ubat ini mengikat lebih perlahan kepada reseptor α-adrenergik presinaptik, yang mengurangkan kesan angihipertensi.

Gabungan pemberian ubat dengan paroxetine dan sertraline meningkatkan kepekatan Imipramine dalam darah kerana kemampuan ubat untuk menghalang isoenzim CYP2D6.

Pemberian zat dengan quinidine atau ritonavir secara serentak membawa kepada peningkatan kepekatan Imipramine dalam plasma darah.

Apabila ubat digabungkan dengan fenitoin, kepekatan plasma yang terakhir meningkat.

Cimetidine melambatkan proses metabolik bahan ini dan menyebabkan peningkatan kepekatannya dalam plasma darah, kesan toksik meningkat.

Dengan berhati-hati, ubat tersebut digabungkan dengan estrogen, metabolisme ubat tersebut mungkin terganggu.

arahan khas

Perhatian disarankan semasa rawatan: pesakit dengan diabetes mellitus, dengan ambang kejang rendah, semasa rawatan dengan steroid, dengan neuroblastoma dan pheochromocytoma, dengan hipertiroidisme.

Selang antara penghujung perjalanan penghambat MAO dan permulaan rawatan dengan ubat harus sekurang-kurangnya 14 hari. Rawatan bermula dengan dos efektif paling rendah.

Sebelum memulakan rawatan dan semasa terapi, tekanan darah, corak darah periferal, dan kerja sistem kardiovaskular dipantau.

Sekiranya pesakit mempunyai kecenderungan melakukan tingkah laku bunuh diri, tetapi dia mesti diawasi dengan teliti.

Semasa terapi, tidak digalakkan memandu kereta dan melakukan aktiviti yang berpotensi berbahaya.

Untuk kanak-kanak

Imipramine hidroklorida digunakan untuk merawat kanak-kanak. Bagi kanak-kanak di bawah umur 6 tahun, ubat tersebut tidak ditetapkan, pemberian ubat intramuskular di bawah umur 12 tahun adalah kontraindikasi. Penyesuaian dos diperlukan, bergantung pada usia kanak-kanak.

Dengan alkohol

Ubatnya tidak boleh digabungkan dengan alkohol.

Semasa mengandung dan menyusui

Ubat ini dikontraindikasikan pada trimester pertama kehamilan. Ia tidak diresepkan untuk wanita yang menyusu..

Alat ini tidak digalakkan untuk digunakan pada trimester ke-2 dan ke-3, kecuali jika diperlukan..

Tofranil

Perhatian! Ubat ini mungkin mempunyai interaksi yang sangat tidak diingini dengan alkohol! Maklumat lanjut.

Petunjuk untuk digunakan

Depresi dan keadaan depresi dari pelbagai etiologi, disertai dengan keterbelakangan motorik dan ideologi: sindrom asthenodepressive, kemurungan (endogen, tidak berperan, klimaks, reaktif, alkoholik), keadaan depresi dengan psikopati dan neurosis, enuresis nokturnal pada kanak-kanak, gangguan tingkah laku (aktiviti dan perhatian), panik gangguan, sindrom kesakitan kronik (sakit kronik pada pesakit barah, migrain, penyakit reumatik, sakit muka atipikal, neuralgia postherpetic, neuropati pasca-trauma, diabetes atau neuropati periferal lain), narkolepsi disertai dengan katalepsi, bulimia nervosa, sindrom penarikan kokain, inkontinensia kencing (dengan ketegangan dan keinginan untuk membuang air kecil), sakit kepala, migrain (pencegahan).

Kemungkinan analog (pengganti)

Bahan aktif, kumpulan

Bentuk dos

Dragee, penyelesaian untuk suntikan intramuskular, tablet bersalut

Kontraindikasi

Hipersensitiviti, gunakan bersama dengan perencat MAO dan 2 minggu sebelum memulakan rawatan, infark miokard (tempoh akut dan subakut); keracunan akut dengan etanol, hipnotik, analgesik narkotik, dan ubat lain yang menekan sistem saraf pusat; glaukoma penutupan sudut, gangguan konduksi intracardiac yang teruk (blok cabang bundle, blok AV tahap II), tempoh penyusuan, masa kanak-kanak (sehingga 6 tahun). Dengan berhati-hati Alkoholisme kronik, asma bronkial, gangguan bipolar (psikosis manik-depresif), penekanan hematopoiesis sumsum tulang, kehamilan (terutamanya trimester pertama), penyakit CVS (angina pectoris, arrhythmia, blok jantung, CHF, infarksi miokardium), pheochromocytoma (risiko mengembangkan hiperblastoma), strok, gangguan fungsi motor saluran gastrointestinal (risiko penyumbatan lumpuh), kegagalan hati dan / atau ginjal, tirotoksikosis, hiperplasia prostat (disertai dengan pengekalan kencing), skizofrenia (kemungkinan pengaktifan psikosis), epilepsi, usia tua.

Cara penggunaan: dos dan kaedah rawatan

Di dalam, semasa atau segera setelah makan (untuk mengurangkan kerengsaan mukosa gastrik), pemilihan dos individu diperlukan, untuk orang dewasa dalam dos awal - 25-50 mg 3-4 kali sehari, maka dos meningkat setiap hari sebanyak 25 mg dan dibawa ke 200-250 mg / hari, kadang-kadang hingga 300 mg / hari; tempoh rawatan untuk bentuk kemurungan ringan adalah 4-6 minggu. Selepas itu, dos dikurangkan secara beransur-ansur (sebanyak 25 mg setiap 2-3 hari) dan terapi penyelenggaraan dihidupkan pada dos 25 mg 1-4 kali sehari selama 4-6 minggu lagi. Pada orang tua, dos awal adalah 10 mg / hari, dengan peningkatan secara beransur-ansur menjadi 30-50 mg atau lebih, sehingga kesan optimum diperoleh. Untuk mengurangkan kesan merengsa pada mukosa gastrik, disarankan untuk meminumnya setelah makan. Untuk terapi pemeliharaan, satu dos pada waktu malam sering digunakan, dos pecahan ditinggalkan pada orang tua, remaja dan pada pesakit dengan penyakit CVD.

Dos yang lebih tinggi untuk orang dewasa di dalam: tunggal - 100 mg, setiap hari - 200 mg (pesakit luar), 300 mg (di hospital) dan 100 mg pesakit tua.

Bagi kanak-kanak, sebagai antidepresan, dos awal adalah 10 mg; dalam masa 10 hari, dosnya meningkat secara beransur-ansur: untuk kanak-kanak berumur 6-8 tahun - hingga 20 mg, 8-14 tahun - hingga 20-25 mg, berumur lebih dari 14 tahun - hingga 50 mg atau lebih (hingga maksimum 100 mg), 2 dos terbahagi.

Dengan membasahi tidur pada awal rawatan, dos harian: untuk kanak-kanak berumur 6-8 tahun - 25 mg, 9-12 tahun - 25-50 mg, berumur lebih dari 12 tahun - 50-75 mg, sekali sehari 1 jam sebelum tidur... Sekiranya terdapat ketidaksinambungan kencing, yang ditunjukkan pada waktu awal malam, dos harian boleh diresepkan dalam 2 dos: satu setengah dos diambil pada tengah hari, dan separuh lagi dos diambil pada waktu tidur. Sekiranya tidak berlaku selepas 1 minggu rawatan, dos yang lebih tinggi ditetapkan. Dos harian melebihi 75 mg biasanya tidak membaiki hasil.

Dos harian tertinggi untuk kanak-kanak - 2.5 mg / kg.

Dalam bentuk kemurungan yang teruk di rumah sakit, terapi gabungan boleh digunakan - intramuskular dan oral. Sebagai antidepresan - sehingga 100 mg / hari dalam dos terbahagi. Dos yang lebih tinggi untuk orang dewasa: tunggal - 50 mg, setiap hari - 300 mg. Tidak digalakkan untuk kanak-kanak di bawah 12 tahun.

Menghentikan rawatan terlalu awal boleh menyebabkan kemurungan berulang. Hentikan imipramine secara beransur-ansur.

kesan farmakologi

Antidepresan (antidepresan trisiklik). Mempunyai kesan antidepresan, antidiuretik (dengan membasahi tidur), anxiolytic (antipanic) dan beberapa analgesik (pusat genesis).

Ia mempunyai kesan antikolinergik periferal dan pusat yang kuat kerana pertalian yang tinggi untuk reseptor m-kolinergik; kesan penenang yang kuat yang berkaitan dengan pertalian untuk reseptor H1-histamin, dan tindakan penyekat alpha-adrenergik. Ia mempunyai sifat ubat antiaritmia dari subkelompok Ia, seperti quinidine dalam dos terapeutik, ia melambatkan pengaliran ventrikel (sekiranya berlaku overdosis, ia boleh menyebabkan sekatan intraventrikular yang teruk).

Mekanisme tindakan antidepresan dikaitkan dengan peningkatan kepekatan norepinefrin pada sinapsis dan / atau serotonin dalam sistem saraf pusat (penurunan penyerapan semula mereka). Pengumpulan neurotransmitter ini berlaku akibat penghambatan pengambilan semula oleh membran neuron presinaptik. Dengan penggunaan yang berpanjangan, ia dapat mengurangkan aktiviti fungsi reseptor beta-adrenergik dan serotonin di otak, menormalkan penularan adrenergik dan serotonergik, mengembalikan keseimbangan sistem ini, terganggu dalam keadaan depresi. Mengurangkan kegelisahan, pergolakan dan manifestasi kemurungan dalam keadaan kecemasan-kemurungan.

Mekanisme tindakan anti-ulser disebabkan oleh kemampuan untuk menyekat reseptor H2-histamin di sel-sel parietal perut, serta mempunyai kesan sedatif dan m-antikolinergik (sekiranya ulser gastrik dan ulser duodenum, ia menghilangkan rasa sakit, membantu mempercepat penyembuhan ulser).

Keberkesanan untuk membasahi tidur disebabkan oleh aktiviti antikolinergik, yang menyebabkan peningkatan keupayaan peregangan pundi kencing, rangsangan beta-adrenergik langsung, aktiviti agonis alpha-adrenergik, disertai dengan peningkatan nada sfinkter, dan penyekat pusat pengambilan serotonin.

Mempunyai kesan analgesik pusat, yang dipercayai berkaitan dengan perubahan kepekatan monoamin dalam sistem saraf pusat, terutama serotonin, dan kesan pada sistem opioid endogen.

Mekanisme tindakan untuk bulimia nervosa tidak jelas (mungkin serupa dengan kemurungan). Kesan jelas ubat telah ditunjukkan untuk bulimia pada pesakit baik tanpa kemurungan dan dengan kehadirannya, sementara penurunan bulimia dapat diperhatikan tanpa penurunan kemurungan itu sendiri.

Semasa anestesia umum, ia menurunkan tekanan darah dan suhu badan. Tidak menghalang MAO.

Mekanisme tindakan kecemasan dikaitkan dengan penurunan kadar pengujaan lokus ceruleus dengan mengatur fungsi reseptor alpha2- dan beta-adrenergik dan peredaran norepinefrin.

Mekanisme tindakan analgesik boleh dikaitkan dengan perubahan kepekatan monoamina dalam sistem saraf pusat, terutama serotonin, dan kesannya pada sistem opioid endogen.

Mengurangkan kelambatan motor, meningkatkan mood, membantu menormalkan tidur, pencernaan dan fungsi somatik lain, mempunyai kesan merangsang tertentu pada nada umum badan. Pada permulaan rawatan, tindakan sedatif mungkin dilakukan, yang kurang jelas daripada amitriptyline..

Kesan antidepresan berkembang dalam 2-3 minggu selepas permulaan penggunaan.

Kesan sampingan

Kesan antikolinergik: persepsi visual kabur, paresis tempat tinggal, mydriasis, peningkatan tekanan intraokular (hanya pada mata dengan kecenderungan anatomi tempatan - sudut sempit ruang anterior), takikardia, mulut kering, sembelit, penyumbatan usus lumpuh, kesukaran membuang air kecil, penurunan berpeluh.

Dari sistem saraf: mengantuk, penurunan keupayaan untuk berkonsentrasi, asthenia, disorientasi, depersonalisasi, kekeliruan, kecelaruan atau halusinasi (terutama pada pesakit tua dan pesakit dengan penyakit Parkinson), keagresifan, kegelisahan, pergolakan psikomotorik, keadaan manik atau hypomanic, peningkatan kemurungan paradoks, insomnia, mimpi "mimpi buruk", menguap; pengaktifan gejala psikosis; sakit kepala; dysarthria, gegaran otot kecil (terutamanya lengan, tangan, kepala dan lidah), neuropati periferal (paresthesia), mioklonus; ataksia; perubahan dalam EEG. Jarang - sindrom extrapyramidal, peningkatan kejang.

Dari CVS: takikardia, berdebar-debar, pening, hipotensi ortostatik, perubahan ECG yang tidak spesifik (selang S-T atau gelombang T); aritmia, ketidakupayaan tekanan darah (penurunan atau peningkatan tekanan darah); jarang - pelanggaran konduksi intraventrikular (pengembangan kompleks QRS dan / atau selang P-Q, blok cabang bundle).

Reaksi alergi: ruam kulit, gatal-gatal, gatal-gatal, pembengkakan muka dan lidah.

Dari sisi organ hematopoietik: agranulositosis (jarang berkembang, biasanya pada pesakit tua), leukopenia, trombositopenia, purpura, eosinofilia.

Dari sistem pencernaan: mual, jarang - hepatitis, penyakit kuning kolestatik, pedih ulu hati, muntah, gastralgia, peningkatan (atau penurunan selera makan dan berat badan, stomatitis, perubahan rasa, cirit-birit, kegelapan lidah.

Dari sistem endokrin: peningkatan ukuran (edema) testis, ginekomastia; peningkatan saiz kelenjar susu, galaktorea; penurunan atau peningkatan libido, penurunan potensi, hipo- atau hiperglikemia, hiponatremia (penurunan pengeluaran ADH), sindrom rembesan ADH yang tidak sesuai.

Lain-lain: keguguran rambut, tinitus, pengekalan kencing, kencing kerap, hipoproteinemia, hiperpreksia, fotosensitiviti.

Gejala penarikan: dengan penarikan tiba-tiba setelah rawatan berpanjangan - loya, muntah, cirit-birit, sakit kepala, malaise, gangguan tidur, mimpi yang tidak biasa, pergolakan yang tidak biasa; dengan penarikan secara beransur-ansur selepas rawatan jangka panjang - mudah marah, gelisah motor, gangguan tidur, mimpi yang tidak biasa. Gejala Dari sisi sistem saraf pusat: mengantuk, stupor, koma, ataxia, halusinasi, kegelisahan, insomnia, pergolakan psikomotor, penurunan keupayaan untuk berkonsentrasi, kekeliruan, hiperfleksia, kekakuan otot, koreoathetosis, sawan epilepsi.

Di bahagian CVS: menurunkan tekanan darah, takikardia, aritmia, gangguan konduksi intrakardiak (sekatan AV), perubahan ECG (terutamanya QRS) ciri keracunan dengan antidepresan trisiklik, kejutan, kegagalan jantung; dalam kes yang sangat jarang berlaku - serangan jantung.

Lain-lain: kemurungan pernafasan, sesak nafas, sianosis, muntah, pireksia, mydriasis, peningkatan berpeluh, oliguria atau anuria.

Gejala berkembang 4 jam selepas overdosis, mencapai maksimum selepas 24 jam, dan 4-6 hari terakhir. Sekiranya disyaki overdosis, terutama pada kanak-kanak, pesakit harus dimasukkan ke hospital.

Rawatan (untuk pemberian oral): lavage gastrik, pelantikan karbon aktif; terapi simptomatik dan sokongan; dengan kesan antikolinergik yang teruk (penurunan tekanan darah, aritmia, koma, kejang epilepsi mioklonik) - pengenalan perencat kolinesterase (penggunaan physostigmine tidak digalakkan kerana peningkatan risiko kejang); mengekalkan tekanan darah dan keseimbangan air dan elektrolit. Pengendalian fungsi sistem kardiovaskular (termasuk ECG) selama 5 hari (kekambuhan boleh berlaku selepas 48 jam dan kemudian), terapi antikonvulsan, pengudaraan mekanikal dan langkah-langkah resusitasi lain ditunjukkan. Hemodialisis dan diuresis paksa tidak berkesan.

arahan khas

Sebelum memulakan rawatan, kawalan tekanan darah diperlukan (pada pesakit dengan tekanan darah rendah atau labil, ia mungkin menurun lebih banyak lagi); semasa tempoh rawatan - kawalan darah periferal (dengan penggunaan antidepresan trisiklik dalam beberapa kes, agranulositosis mungkin berkembang, dan oleh itu disarankan untuk memantau gambar darah, terutama dengan peningkatan suhu badan, perkembangan gejala dan angina seperti selesema), dengan terapi yang berpanjangan - kawalan fungsi CVS dan hati. Pada orang tua dan pesakit dengan penyakit CVS, pemantauan denyut jantung, tekanan darah, EKG ditunjukkan. Pada ECG, perubahan klinikal tidak signifikan mungkin muncul (melancarkan gelombang T, kemurungan segmen S-T, pengembangan kompleks QRS).

Pentadbiran ibu bapa hanya mungkin dilakukan di hospital, di bawah pengawasan doktor, yang tertakluk pada rehat tidur pada hari-hari pertama terapi.

Berhati-hatilah ketika bergerak secara tiba-tiba ke posisi tegak dari posisi "berbaring" atau "duduk".

Selama tempoh rawatan, penggunaan etanol harus dikecualikan.

Dengan pemberhentian kemasukan secara tiba-tiba selepas rawatan jangka panjang, perkembangan sindrom penarikan.

Ditetapkan tidak lebih awal daripada 14 hari selepas penghapusan MAO inhibitor, bermula dengan dos kecil.

Dosis-bergantung mengurangkan ambang kesediaan kejang (digunakan dengan sangat berhati-hati pada pesakit dengan epilepsi, serta dengan adanya faktor lain yang cenderung kepada terjadinya sindrom kejang, misalnya, kerosakan otak etiologi apa pun, penggunaan ubat antipsikotik secara serentak (neuroleptik), dalam tempoh penolakan atau penarikan etanol Dadah dengan sifat antikonvulsan, seperti benzodiazepin).

Kemurungan yang teruk dicirikan oleh risiko tindakan bunuh diri, yang dapat berlanjutan sehingga pengampunan yang signifikan dicapai. Sehubungan itu, pada awal rawatan, kombinasi dengan ubat-ubatan dari kumpulan benzodiazepin atau antipsikotik dan pengawasan perubatan berterusan (memerintahkan orang yang diberi kuasa untuk menyimpan dan mengeluarkan ubat) mungkin ditunjukkan. Dalam rawatan kemurungan, imipramine disyorkan untuk diminum pada separuh pertama hari (hingga 15-16 jam), kerana kemungkinan peningkatan atau kemunculan insomnia.

Ramai pesakit dengan serangan panik telah meningkatkan kegelisahan pada awal rawatan. Peningkatan kebimbangan yang paradoks ini paling ketara pada hari-hari pertama terapi dan biasanya reda dalam 2 minggu..

Pada pesakit dengan gangguan afektif siklik semasa fasa depresi semasa terapi, keadaan manik atau hypomanic dapat berkembang (perlu mengurangkan dos atau membatalkan ubat dan menetapkan ubat antipsikotik). Setelah menghentikan keadaan ini, jika ditunjukkan, rawatan dosis rendah dapat dilanjutkan.

Kerana kemungkinan kesan kardiotoksik, berhati-hati diperlukan semasa merawat pesakit dengan tirotoksikosis atau pesakit yang menerima persediaan hormon tiroid.

Dalam kombinasi dengan terapi elektrokonvulsif, ia ditetapkan hanya dengan pengawasan perubatan yang dekat..

Pada pesakit yang cenderung dan pesakit tua, ia dapat memprovokasi perkembangan psikosis ubat, terutama pada waktu malam (setelah penghentian ubat, ubat itu hilang dalam beberapa hari).

Boleh menyebabkan penyumbatan usus lumpuh, terutama pada pesakit dengan sembelit kronik, orang tua, atau pada pesakit yang harus tidur.

Dalam diabetes mellitus, pembetulan rejimen dos ubat hipoglikemik diperlukan.

Sebelum melakukan anestesia umum atau tempatan, pakar bius harus diberi amaran bahawa pesakit mengambil imipramine..

Oleh kerana kesan antikolinergik, kemungkinan mengurangkan koyakan dan peningkatan jumlah lendir dalam cairan pemedih mata, yang dapat menyebabkan kerosakan pada epitel kornea pada pesakit yang menggunakan lensa kontak..

Dengan penggunaan yang berpanjangan, terdapat peningkatan kejadian karies gigi.

Kajian pembiakan haiwan telah menunjukkan kesan buruk pada janin, dan belum ada kajian yang mencukupi dan terkawal pada wanita hamil. Pada wanita hamil, ubat tersebut harus digunakan hanya jika manfaat yang diharapkan bagi ibu melebihi potensi risiko pada janin.

Ia masuk ke dalam susu ibu dan boleh menyebabkan rasa mengantuk pada bayi.

Untuk mengelakkan perkembangan sindrom penarikan pada bayi baru lahir (ditunjukkan oleh sesak nafas, mengantuk, kolik usus, peningkatan kerengsaan saraf, hipotensi atau hipertensi, gegaran atau fenomena spastik), imipramine secara beransur-ansur dibatalkan sekurang-kurangnya 7 minggu sebelum kelahiran yang dijangkakan.

Kanak-kanak lebih sensitif daripada orang dewasa terhadap overdosis akut, yang harus dianggap berbahaya dan berpotensi membawa maut kepada mereka.

Sepanjang tempoh rawatan, penjagaan mesti diambil ketika memandu kenderaan dan melakukan aktiviti lain yang berpotensi berbahaya yang memerlukan peningkatan perhatian dan kepantasan reaksi psikomotor.

Interaksi

Dengan penggunaan gabungan etanol dan ubat-ubatan yang menekan sistem saraf pusat (termasuk antidepresan lain, barbiturat, benzodiazepin dan anestetik umum), peningkatan ketara kesan penghambatan pada sistem saraf pusat, kemurungan pernafasan dan kesan hipotensi adalah mungkin.

Meningkatkan kepekaan terhadap minuman yang mengandungi etanol.

Meningkatkan kesan antikolinergik amantadine dan ubat lain dengan aktiviti antikolinergik (contohnya, fenotiazin, ubat antiparkinsonian, atropin, biperiden, antihistamin), yang meningkatkan risiko kesan sampingan (dari sistem saraf pusat, penglihatan, usus dan pundi kencing).

Apabila digunakan bersama dengan ubat antihistamin, clonidine - peningkatan kesan penghambatan pada sistem saraf pusat; dengan atropin - meningkatkan risiko penyumbatan usus lumpuh; dengan ubat-ubatan yang menyebabkan reaksi extrapyramidal - peningkatan keparahan dan kekerapan kesan extrapyramidal.

Dengan penggunaan imipramine dan antikoagulan tidak langsung (kumarin atau turunan indadione) secara serentak, peningkatan aktiviti antikoagulan adalah mungkin.

Imipramine boleh memperburuk kemurungan yang disebabkan oleh GCS.

Apabila digabungkan dengan ubat antikonvulsan, ada kemungkinan untuk meningkatkan kesan penghambatan pada sistem saraf pusat, mengurangkan ambang aktiviti kejang (apabila digunakan dalam dos tinggi) dan mengurangkan keberkesanan yang terakhir.

Dadah untuk rawatan tirotoksikosis meningkatkan risiko terkena agranulositosis.

Mengurangkan keberkesanan phenytoin dan alpha-blocker.

Inhibitor pengoksidaan mikrosom (cimetidine) memanjangkan T1 / 2, meningkatkan risiko mengembangkan kesan toksik imipramine (mungkin diperlukan untuk mengurangkan dos imipramine sebanyak 20-30%), pemicu enzim hati mikrosomal (barbiturat, karbamazepin, fenitoin, nikotin dan kontrasepsi oral) dan mengurangkan keberkesanan imipramine.

Fluoxetine dan fluvoxamine meningkatkan kepekatan plasma imipramine (mungkin diperlukan untuk mengurangkan dos imipramine sebanyak 50%).

Apabila digunakan bersama dengan antikolinergik, fenotiazin dan benzodiazepin - peningkatan bersama kesan penenang dan antikolinergik pusat dan peningkatan risiko serangan epilepsi (menurunkan ambang aktiviti kejang); fenotiazin, sebagai tambahan, boleh meningkatkan risiko sindrom malignan neuroleptik.

Dengan penggunaan imipramine secara serentak dengan clonidine, guanethidine, betanidine, reserpine dan methyldopa - penurunan kesan hipotensi yang terakhir; dengan kokain - risiko terkena aritmia jantung.

Ubat kontraseptif oral dan estrogen yang mengandungi estrogen dapat meningkatkan bioavailabiliti imipramine; ubat antiaritmia (seperti quinidine) - risiko mengembangkan gangguan irama (mungkin melambatkan metabolisme imipramine).

Penggunaan gabungan dengan disulfiram dan perencat asetaldehidrogenase lain menimbulkan kecelaruan.

Tidak serasi dengan perencat MAO (kemungkinan peningkatan kekerapan tempoh hiperpreksia, sawan teruk, krisis hipertensi dan kematian pesakit).

Pimozide dan probucol dapat meningkatkan aritmia jantung, yang ditunjukkan dalam pemanjangan selang Q-T pada ECG.

Meningkatkan kesan epinefrin, norepinefrin, isoprenalin, efedrin dan phenylephrine pada CVS (termasuk ketika ubat ini adalah sebahagian daripada anestetik tempatan) dan meningkatkan risiko terkena aritmia jantung, takikardia, dan hipertensi arteri yang teruk.

Penggunaan gabungan dengan alpha-adrenostimulan untuk pentadbiran intranasal atau untuk penggunaan dalam oftalmologi (dengan penyerapan sistemik yang ketara), kesan vasokonstriktor yang terakhir dapat meningkat.

Apabila diambil bersama dengan hormon tiroid - peningkatan kesan terapeutik dan kesan toksik (termasuk aritmia jantung dan kesan merangsang pada sistem saraf pusat).

Ubat antikolinergik dan antipsikotik (neuroleptik) meningkatkan risiko terkena hiperpreksia (terutamanya dalam cuaca panas).

Apabila diberikan bersama dengan ubat hematotoksik lain, peningkatan dalam hematotoksisitas adalah mungkin.

Tofranil

Arahan penggunaan

Nama antarabangsa

Gabungan kumpulan

Perihalan bahan aktif (INN)

Bentuk dos

kesan farmakologi

Antidepresan (antidepresan trisiklik). Mempunyai kesan antidepresan, antidiuretik (dengan membasahi tidur), anxiolytic (antipanic) dan beberapa analgesik (pusat genesis).

Ia mempunyai kesan antikolinergik periferal dan pusat yang kuat kerana pertalian yang tinggi untuk reseptor m-kolinergik; kesan penenang yang kuat yang berkaitan dengan pertalian untuk reseptor H1-histamin, dan tindakan penyekat alpha-adrenergik. Ia mempunyai sifat ubat antiaritmia dari subkelompok Ia, seperti quinidine dalam dos terapeutik, ia melambatkan pengaliran ventrikel (sekiranya berlaku overdosis, ia boleh menyebabkan sekatan intraventrikular yang teruk).

Mekanisme tindakan antidepresan dikaitkan dengan peningkatan kepekatan norepinefrin pada sinapsis dan / atau serotonin dalam sistem saraf pusat (penurunan penyerapan semula mereka). Pengumpulan neurotransmitter ini berlaku akibat penghambatan pengambilan semula oleh membran neuron presinaptik. Dengan penggunaan yang berpanjangan, ia dapat mengurangkan aktiviti fungsi reseptor beta-adrenergik dan serotonin di otak, menormalkan penularan adrenergik dan serotonergik, mengembalikan keseimbangan sistem ini, terganggu dalam keadaan depresi. Mengurangkan kegelisahan, pergolakan dan manifestasi kemurungan dalam keadaan kecemasan-kemurungan.

Mekanisme tindakan anti-ulser disebabkan oleh kemampuan untuk menyekat reseptor H2-histamin di sel-sel parietal perut, serta mempunyai kesan sedatif dan m-antikolinergik (sekiranya ulser gastrik dan ulser duodenum, ia menghilangkan rasa sakit, membantu mempercepat penyembuhan ulser).

Keberkesanan untuk membasahi tidur disebabkan oleh aktiviti antikolinergik, yang menyebabkan peningkatan keupayaan peregangan pundi kencing, rangsangan beta-adrenergik langsung, aktiviti agonis alpha-adrenergik, disertai dengan peningkatan nada sfinkter, dan penyekat pusat pengambilan serotonin.

Mempunyai kesan analgesik pusat, yang dipercayai berkaitan dengan perubahan kepekatan monoamin dalam sistem saraf pusat, terutama serotonin, dan kesan pada sistem opioid endogen.

Mekanisme tindakan untuk bulimia nervosa tidak jelas (mungkin serupa dengan kemurungan). Kesan jelas ubat telah ditunjukkan untuk bulimia pada pesakit baik tanpa kemurungan dan dengan kehadirannya, sementara penurunan bulimia dapat diperhatikan tanpa penurunan kemurungan itu sendiri.

Semasa anestesia umum, ia menurunkan tekanan darah dan suhu badan. Tidak menghalang MAO.

Mekanisme tindakan kecemasan dikaitkan dengan penurunan kadar pengujaan lokus ceruleus dengan mengatur fungsi reseptor alpha2- dan beta-adrenergik dan peredaran norepinefrin.

Mekanisme tindakan analgesik boleh dikaitkan dengan perubahan kepekatan monoamina dalam sistem saraf pusat, terutama serotonin, dan kesannya pada sistem opioid endogen.

Mengurangkan kelambatan motor, meningkatkan mood, membantu menormalkan tidur, pencernaan dan fungsi somatik lain, mempunyai kesan merangsang tertentu pada nada umum badan. Pada permulaan rawatan, tindakan sedatif mungkin dilakukan, yang kurang jelas daripada amitriptyline..

Kesan antidepresan berkembang dalam 2-3 minggu selepas permulaan penggunaan.

Petunjuk

Kontraindikasi

Kesan sampingan

Kesan antikolinergik: penglihatan kabur, paresis tempat tinggal, mydriasis, peningkatan tekanan intraokular (hanya pada mata dengan kecenderungan anatomi tempatan - sudut sempit ruang anterior), takikardia, mulut kering, sembelit, penyumbatan usus lumpuh, kesukaran membuang air kecil, penurunan berpeluh.

Dari sistem saraf: mengantuk, penurunan keupayaan untuk berkonsentrasi, asthenia, disorientasi, depersonalisasi, kekeliruan, kecelaruan atau halusinasi (terutama pada pesakit tua dan pesakit dengan penyakit Parkinson), keagresifan, kegelisahan, pergolakan psikomotorik, keadaan manik atau hypomanic, peningkatan kemurungan paradoks, insomnia, mimpi "mimpi buruk", menguap; pengaktifan gejala psikosis; sakit kepala; dysarthria, gegaran otot kecil (terutamanya lengan, tangan, kepala dan lidah), neuropati periferal (paresthesia), mioklonus; ataksia; perubahan dalam EEG. Jarang - sindrom extrapyramidal, peningkatan kejang.

Dari CVS: takikardia, berdebar-debar, pening, hipotensi ortostatik, perubahan ECG yang tidak spesifik (selang S-T atau gelombang T); aritmia, ketidakupayaan tekanan darah (penurunan atau peningkatan tekanan darah); jarang - pelanggaran konduksi intraventrikular (pengembangan kompleks QRS dan / atau selang P-Q, blok cabang bundle).

Reaksi alergi: ruam kulit, gatal-gatal, gatal-gatal, pembengkakan muka dan lidah.

Dari sisi organ hematopoietik: agranulositosis (jarang berkembang, biasanya pada pesakit tua), leukopenia, trombositopenia, purpura, eosinofilia.

Dari sistem pencernaan: mual, jarang - hepatitis, penyakit kuning kolestatik, pedih ulu hati, muntah, gastralgia, peningkatan (atau penurunan selera makan dan berat badan, stomatitis, perubahan rasa, cirit-birit, kegelapan lidah.

Dari sistem endokrin: peningkatan ukuran (edema) testis, ginekomastia; peningkatan saiz kelenjar susu, galaktorea; penurunan atau peningkatan libido, penurunan potensi, hipo- atau hiperglikemia, hiponatremia (penurunan pengeluaran ADH), sindrom rembesan ADH yang tidak sesuai.

Lain-lain: keguguran rambut, tinitus, pengekalan kencing, kencing kerap, hipoproteinemia, hiperpreksia, fotosensitiviti.

Gejala penarikan: dengan penarikan tiba-tiba setelah rawatan berpanjangan - loya, muntah, cirit-birit, sakit kepala, malaise, gangguan tidur, mimpi yang tidak biasa, pergolakan yang tidak biasa; dengan penarikan secara beransur-ansur selepas rawatan jangka panjang - mudah marah, gelisah motor, gangguan tidur, mimpi yang tidak biasa.

Permohonan dan dos

Di dalam, semasa atau segera setelah makan (untuk mengurangkan kerengsaan mukosa gastrik), pemilihan dos individu diperlukan, untuk orang dewasa dalam dos awal - 25-50 mg 3-4 kali sehari, maka dos meningkat setiap hari sebanyak 25 mg dan dibawa ke 200-250 mg / hari, kadang-kadang hingga 300 mg / hari; tempoh rawatan untuk bentuk kemurungan ringan adalah 4-6 minggu. Selepas itu, dos dikurangkan secara beransur-ansur (sebanyak 25 mg setiap 2-3 hari) dan terapi penyelenggaraan dihidupkan pada dos 25 mg 1-4 kali sehari selama 4-6 minggu lagi. Pada orang tua, dos awal adalah 10 mg / hari, dengan peningkatan secara beransur-ansur menjadi 30-50 mg atau lebih, sehingga kesan optimum diperoleh. Untuk mengurangkan kesan merengsa pada mukosa gastrik, disarankan untuk meminumnya setelah makan. Untuk terapi pemeliharaan, satu dos pada waktu malam sering digunakan, dos pecahan ditinggalkan pada orang tua, remaja dan pada pesakit dengan penyakit CVD.

Dos yang lebih tinggi untuk orang dewasa di dalam: tunggal - 100 mg, setiap hari - 200 mg (pesakit luar), 300 mg (di hospital) dan 100 mg pesakit tua.

Bagi kanak-kanak, sebagai antidepresan, dos awal adalah 10 mg; dalam masa 10 hari, dosnya meningkat secara beransur-ansur: untuk kanak-kanak berumur 6-8 tahun - hingga 20 mg, 8-14 tahun - hingga 20-25 mg, berumur lebih dari 14 tahun - hingga 50 mg atau lebih (hingga maksimum 100 mg), 2 dos terbahagi.

Dengan membasahi tidur pada awal rawatan, dos harian: untuk kanak-kanak berumur 6-8 tahun - 25 mg, 9-12 tahun - 25-50 mg, berumur lebih dari 12 tahun - 50-75 mg, sekali sehari 1 jam sebelum tidur... Sekiranya terdapat ketidaksinambungan kencing, yang ditunjukkan pada awal malam, dos harian boleh diresepkan dalam 2 dos: satu setengah dos diambil pada tengah hari, dan separuh lagi dos diambil pada waktu tidur. Sekiranya tidak berlaku selepas 1 minggu rawatan, dos yang lebih tinggi ditetapkan. Dos harian melebihi 75 mg biasanya tidak membaiki hasil.

Dos harian tertinggi untuk kanak-kanak - 2.5 mg / kg.

Dalam bentuk kemurungan yang teruk di persekitaran hospital, anda boleh menggunakan terapi kombinasi - secara intramuskular dan oral. Sebagai antidepresan - sehingga 100 mg / hari dalam dos terbahagi. Dos yang lebih tinggi untuk orang dewasa: tunggal - 50 mg, setiap hari - 300 mg. Tidak digalakkan untuk kanak-kanak di bawah 12 tahun.

Menghentikan rawatan terlalu awal boleh menyebabkan kemurungan berulang. Hentikan imipramine secara beransur-ansur.

arahan khas

Sebelum memulakan rawatan, kawalan tekanan darah diperlukan (pada pesakit dengan tekanan darah rendah atau labil, ia mungkin menurun lebih banyak lagi); semasa tempoh rawatan - kawalan darah periferal (dengan penggunaan antidepresan trisiklik, dalam beberapa kes, agranulositosis mungkin berkembang, dan oleh itu disarankan untuk memantau gambaran darah, terutama dengan peningkatan suhu badan, perkembangan gejala seperti flu dan tonsilitis), dengan terapi yang berpanjangan - kawalan fungsi CVS dan hati. Pada orang tua dan pesakit dengan penyakit CVS, pemantauan denyut jantung, tekanan darah, EKG ditunjukkan. Pada ECG, perubahan klinikal tidak signifikan mungkin muncul (melancarkan gelombang T, kemurungan segmen S-T, pengembangan kompleks QRS).

Pentadbiran ibu bapa hanya mungkin dilakukan di hospital, di bawah pengawasan doktor, yang tertakluk pada rehat tidur pada hari-hari pertama terapi.

Berhati-hatilah ketika bergerak secara tiba-tiba ke posisi tegak dari posisi "berbaring" atau "duduk".

Selama tempoh rawatan, penggunaan etanol harus dikecualikan.

Dengan pemberhentian kemasukan secara tiba-tiba selepas rawatan jangka panjang, perkembangan sindrom penarikan.

Ditetapkan tidak lebih awal daripada 14 hari selepas penghapusan MAO inhibitor, bermula dengan dos kecil.

Dosis-bergantung mengurangkan ambang kesediaan kejang (digunakan dengan sangat berhati-hati pada pesakit dengan epilepsi, serta dengan adanya faktor lain yang cenderung kepada terjadinya sindrom kejang, misalnya, kerosakan otak etiologi apa pun, penggunaan ubat antipsikotik secara serentak (neuroleptik), dalam tempoh penolakan atau penarikan etanol Dadah dengan sifat antikonvulsan, seperti benzodiazepin).

Kemurungan yang teruk dicirikan oleh risiko tindakan bunuh diri, yang dapat berlanjutan sehingga pengampunan yang signifikan dicapai. Sehubungan itu, pada awal rawatan, kombinasi dengan ubat-ubatan dari kumpulan benzodiazepin atau antipsikotik dan pengawasan perubatan berterusan (memerintahkan orang yang diberi kuasa untuk menyimpan dan mengeluarkan ubat) mungkin ditunjukkan. Dalam rawatan kemurungan, imipramine disyorkan untuk diminum pada separuh pertama hari (hingga 15-16 jam), kerana kemungkinan peningkatan atau kemunculan insomnia.

Ramai pesakit dengan serangan panik telah meningkatkan kegelisahan pada awal rawatan. Peningkatan kebimbangan yang paradoks ini paling ketara pada hari-hari pertama terapi dan biasanya reda dalam 2 minggu..

Pada pesakit dengan gangguan afektif siklik semasa fasa depresi semasa terapi, keadaan manik atau hypomanic dapat berkembang (perlu mengurangkan dos atau membatalkan ubat dan menetapkan ubat antipsikotik). Setelah menghentikan keadaan ini, jika ditunjukkan, rawatan dosis rendah dapat dilanjutkan.

Kerana kemungkinan kesan kardiotoksik, berhati-hati diperlukan semasa merawat pesakit dengan tirotoksikosis atau pesakit yang menerima persediaan hormon tiroid.

Dalam kombinasi dengan terapi elektrokonvulsif, ia ditetapkan hanya dengan pengawasan perubatan yang dekat..

Pada pesakit yang cenderung dan pesakit tua, ia dapat memprovokasi perkembangan psikosis ubat, terutama pada waktu malam (setelah penghentian ubat, ubat itu hilang dalam beberapa hari).

Boleh menyebabkan penyumbatan usus lumpuh, terutama pada pesakit dengan sembelit kronik, orang tua, atau pada pesakit yang harus tidur.

Dalam diabetes mellitus, pembetulan rejimen dos ubat hipoglikemik diperlukan.

Sebelum melakukan anestesia umum atau tempatan, pakar bius harus diberi amaran bahawa pesakit mengambil imipramine..

Oleh kerana kesan antikolinergik, kemungkinan mengurangkan koyakan dan peningkatan jumlah lendir dalam cairan pemedih mata, yang dapat menyebabkan kerosakan pada epitel kornea pada pesakit yang menggunakan lensa kontak..

Dengan penggunaan yang berpanjangan, terdapat peningkatan kejadian karies gigi.

Kajian pembiakan haiwan telah menunjukkan kesan buruk pada janin, dan belum ada kajian yang mencukupi dan terkawal pada wanita hamil. Pada wanita hamil, ubat tersebut harus digunakan hanya jika manfaat yang diharapkan bagi ibu melebihi potensi risiko pada janin.

Ia masuk ke dalam susu ibu dan boleh menyebabkan rasa mengantuk pada bayi.

Untuk mengelakkan perkembangan sindrom penarikan pada bayi baru lahir (ditunjukkan oleh sesak nafas, mengantuk, kolik usus, peningkatan kerengsaan saraf, hipotensi atau hipertensi, gegaran atau fenomena spastik), imipramine secara beransur-ansur dibatalkan sekurang-kurangnya 7 minggu sebelum kelahiran yang dijangkakan.

Kanak-kanak lebih sensitif daripada orang dewasa terhadap overdosis akut, yang harus dianggap berbahaya dan berpotensi membawa maut kepada mereka.

Sepanjang tempoh rawatan, penjagaan mesti diambil ketika memandu kenderaan dan melakukan aktiviti lain yang berpotensi berbahaya yang memerlukan peningkatan perhatian dan kepantasan reaksi psikomotor.

Interaksi

Dengan penggunaan gabungan etanol dan ubat-ubatan yang menekan sistem saraf pusat (termasuk antidepresan lain, barbiturat, benzodiazepin dan anestetik umum), peningkatan ketara kesan penghambatan pada sistem saraf pusat, kemurungan pernafasan dan kesan hipotensi adalah mungkin.

Meningkatkan kepekaan terhadap minuman yang mengandungi etanol.

Meningkatkan kesan antikolinergik amantadine dan ubat lain dengan aktiviti antikolinergik (contohnya, fenotiazin, ubat antiparkinsonian, atropin, biperiden, antihistamin), yang meningkatkan risiko kesan sampingan (dari sistem saraf pusat, penglihatan, usus dan pundi kencing).

Apabila digunakan bersama dengan ubat antihistamin, clonidine - peningkatan kesan penghambatan pada sistem saraf pusat; dengan atropin - meningkatkan risiko penyumbatan usus lumpuh; dengan ubat-ubatan yang menyebabkan reaksi extrapyramidal - peningkatan keparahan dan kekerapan kesan extrapyramidal.

Dengan penggunaan imipramine dan antikoagulan tidak langsung (kumarin atau turunan indadione) secara serentak, peningkatan aktiviti antikoagulan adalah mungkin.

Imipramine boleh memperburuk kemurungan yang disebabkan oleh GCS.

Apabila digabungkan dengan ubat antikonvulsan, ada kemungkinan untuk meningkatkan kesan penghambatan pada sistem saraf pusat, mengurangkan ambang aktiviti kejang (apabila digunakan dalam dos tinggi) dan mengurangkan keberkesanan yang terakhir.

Dadah untuk rawatan tirotoksikosis meningkatkan risiko terkena agranulositosis.

Mengurangkan keberkesanan phenytoin dan alpha-blocker.

Inhibitor pengoksidaan mikrosom (cimetidine) memanjangkan T1 / 2, meningkatkan risiko mengembangkan kesan toksik imipramine (mungkin diperlukan untuk mengurangkan dos imipramine sebanyak 20-30%), pemicu enzim hati mikrosomal (barbiturat, karbamazepin, fenitoin, nikotin dan kontrasepsi oral) dan mengurangkan keberkesanan imipramine.

Fluoxetine dan fluvoxamine meningkatkan kepekatan plasma imipramine (mungkin diperlukan untuk mengurangkan dos imipramine sebanyak 50%).

Apabila digunakan bersama dengan antikolinergik, fenotiazin dan benzodiazepin - peningkatan bersama kesan penenang dan antikolinergik pusat dan peningkatan risiko serangan epilepsi (menurunkan ambang aktiviti kejang); fenotiazin, sebagai tambahan, boleh meningkatkan risiko sindrom malignan neuroleptik.

Dengan penggunaan imipramine secara serentak dengan clonidine, guanethidine, betanidine, reserpine dan methyldopa - penurunan kesan hipotensi yang terakhir; dengan kokain - risiko terkena aritmia jantung.

Ubat kontraseptif oral dan estrogen yang mengandungi estrogen dapat meningkatkan bioavailabiliti imipramine; ubat antiaritmia (seperti quinidine) - risiko mengalami gangguan irama (mungkin melambatkan metabolisme imipramine).

Penggunaan gabungan dengan disulfiram dan perencat asetaldehidrogenase lain menimbulkan kecelaruan.

Tidak serasi dengan perencat MAO (kemungkinan peningkatan kekerapan tempoh hiperpreksia, sawan teruk, krisis hipertensi dan kematian pesakit).

Pimozide dan probucol dapat meningkatkan aritmia jantung, yang ditunjukkan dalam pemanjangan selang Q-T pada ECG.

Meningkatkan kesan epinefrin, norepinefrin, isoprenalin, efedrin dan phenylephrine pada CVS (termasuk ketika ubat ini adalah sebahagian daripada anestetik tempatan) dan meningkatkan risiko terkena aritmia jantung, takikardia, dan hipertensi arteri yang teruk.

Penggunaan gabungan dengan alpha-adrenostimulan untuk pentadbiran intranasal atau untuk penggunaan dalam oftalmologi (dengan penyerapan sistemik yang ketara), kesan vasokonstriktor yang terakhir dapat meningkat.

Apabila diambil bersama dengan hormon tiroid - peningkatan kesan terapeutik dan kesan toksik (termasuk aritmia jantung dan kesan merangsang pada sistem saraf pusat).

Ubat antikolinergik dan antipsikotik (neuroleptik) meningkatkan risiko terkena hiperpreksia (terutamanya dalam cuaca panas).

Apabila diberikan bersama dengan ubat hematotoksik lain, peningkatan dalam hematotoksisitas adalah mungkin.